想全面了解細(xì)胞因子，一定要看完這篇文章噢

發(fā)布時(shí)間：2023-04-13來源：點(diǎn)擊：578

來源：CellMax俱樂部、細(xì)胞因子專家、干細(xì)胞說

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞（如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和某些非免疫細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長、APSC多能細(xì)胞以及損傷組織修復(fù)等多種功能。

細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、趨化因子、生長因子(GF)等。

細(xì)胞因子的作用方式

二、細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)

多效性：一種細(xì)胞因子可以對(duì)不同細(xì)胞發(fā)揮作用；

重疊性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物學(xué)作用；

協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能；

拮抗性：一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能；

多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)；

三、細(xì)胞因子是信號(hào)分子

增強(qiáng)免疫細(xì)胞效應(yīng)

為了維持機(jī)體的生理平衡，抵抗病原微生物的侵襲，防止腫瘤發(fā)生，機(jī)體的許多細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞合成和分泌許多種細(xì)胞因子，并且通過細(xì)胞因子彼此溝通。

細(xì)胞因子是細(xì)胞釋放到血液中的小分子蛋白質(zhì)，可以令免疫細(xì)胞沖到感染部位、吞噬遭到損傷的細(xì)胞，甚至穿透血管壁，細(xì)胞因子還可以引發(fā)炎癥，令被破壞的機(jī)體腫脹、發(fā)熱以及疼痛。

細(xì)胞因子在細(xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程，提高機(jī)體的免疫力，在免疫過程中，免疫細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子，招募更多的免疫細(xì)胞，更快地清除病原體。因此，我們認(rèn)為細(xì)胞因子是一種“信號(hào)分子“！

四、什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴？

機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷后，免疫系統(tǒng)即刻發(fā)揮作用。通過激活人體內(nèi)的固有免疫和適應(yīng)性免疫清除異物，恢復(fù)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡。

如果異物很容易消除，則不會(huì)引起炎癥反應(yīng)。如果異物很頑強(qiáng)或者很多，此時(shí)產(chǎn)生的特異性和非特異性免疫不足以消滅異物，機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)進(jìn)一步的免疫反應(yīng)的活化，產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，直至異物消除。如果炎癥嚴(yán)重，過度的免疫反應(yīng)就會(huì)引起機(jī)體損傷。

在炎癥反應(yīng)中，處于感染處的免疫細(xì)胞會(huì)分泌細(xì)胞因子，細(xì)胞因子會(huì)引導(dǎo)更多免疫細(xì)胞前往受感染處。同時(shí)，細(xì)胞因子也會(huì)激活這些免疫細(xì)胞，被激活的免疫細(xì)胞則會(huì)產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，引導(dǎo)更多免疫細(xì)胞前往。由此形成一個(gè)正反饋調(diào)節(jié) 。

通常情況下，這一正反饋調(diào)節(jié)受到一定的調(diào)控。然而在某些情況下，這種調(diào)節(jié)機(jī)制失靈，機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞被大量活化，進(jìn)而分泌更多細(xì)胞因子，即細(xì)胞因子風(fēng)暴。目前為止，還沒有完全了解這一現(xiàn)象的具體成因，但是有推測(cè)認(rèn)為可能是由于免疫系統(tǒng)對(duì)新的、高致病的病原體產(chǎn)生的過激反應(yīng)。

細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)是指機(jī)體因劇烈刺激（如感染微生物）后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多臟器衰竭的重要原因。

細(xì)胞因子風(fēng)暴會(huì)產(chǎn)生什么影響？

由于細(xì)胞因子的過度分泌，使得病變部位的血管通透性增大（為了募集免疫細(xì)胞），這就導(dǎo)致了病變部位的病原體更容易地進(jìn)入血管，同時(shí)也加速的血管中液體的外滲，從而破壞組織。
細(xì)胞因子風(fēng)暴可以引發(fā)多種疾?。òǜ腥尽⒓毙院粑狡染C合征（ARDS），敗血癥、急性胰腺炎、風(fēng)濕性疾病等。肺部由于結(jié)構(gòu)特殊，其血管通透性在增加將產(chǎn)生極其嚴(yán)重的后果。

急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 為臨床常見危重癥，其發(fā)病急、病情重、治療手段有限，病死率高達(dá)40%~70%。ARDS的根本發(fā)病原因即細(xì)胞因子風(fēng)暴：肺組織中炎癥反應(yīng)失控，過度免疫應(yīng)答使大量的免疫細(xì)胞在肺中激活、募集。

因此，早期發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴是降低ARDS等多種疾病發(fā)生率的重要途徑！

五、細(xì)胞因子的應(yīng)用領(lǐng)域

1、治療疾病

目前，利用基因工程技術(shù)產(chǎn)生重組的細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，已用于臨床治療腫瘤、感染、造血功能障礙等，并獲得了較好的療效。細(xì)胞因子已成為新一代的治療藥物，其低劑量即可發(fā)揮藥效作用，且不良反應(yīng)較輕，是一種全新的生物制劑，也是對(duì)一些疑難雜癥不可缺少的治療手段。

目前已獲批準(zhǔn)的藥物有IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ε、PO、GM- CSF、G- CSF、IL- 3；臨床試驗(yàn)的藥物有IL- 1、IL- 3、IL- 4、IL- 6、IL- 11、M- CSF、SCF、TGF-β等。其通過各種途徑而使體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，達(dá)到治療疾病的目的。臨床治療效果較好的有IFN、IL- 2、TNF、CSF。細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其受體結(jié)合，以及受體后信號(hào)的傳導(dǎo)過程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。

2、檢測(cè)

對(duì)細(xì)胞因子的檢測(cè)不僅是基礎(chǔ)免疫研究的有效手段，同時(shí)在臨床對(duì)疾病診斷、療效判斷及細(xì)胞因子治療檢測(cè)方面具有重要價(jià)值。但是，由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微，對(duì)細(xì)胞因子檢測(cè)的實(shí)施較為困難，而且采用不同方法所得的結(jié)果差異也較大，其準(zhǔn)確性難以判斷。

目前檢測(cè)方法有：⑴生物學(xué)檢測(cè)法。包括細(xì)胞增殖法、靶細(xì)胞殺傷法、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的產(chǎn)品分析法和細(xì)胞病變抑制法。⑵免疫學(xué)檢測(cè)法。⑶分子生物學(xué)方法。以上檢測(cè)方法，各有其優(yōu)缺點(diǎn)。生物學(xué)檢測(cè)法為常用方法，比較敏感、可靠，但檢測(cè)時(shí)間較長，步驟繁多，不易掌握；免疫學(xué)檢測(cè)法較簡(jiǎn)單、迅速，且敏感度低于生物學(xué)檢測(cè)；分子生物學(xué)檢測(cè)法是檢測(cè)基因的表達(dá)，主要用于對(duì)機(jī)制的探討。

3、美容醫(yī)學(xué)

皮膚生長期一般在25歲左右就結(jié)束了，也就是說25歲是年輕肌膚與老化肌膚的分水嶺，之后生長與老化是同時(shí)進(jìn)行的。人體內(nèi)細(xì)胞因子的自然生理含量極少，由于其生理功能和生物學(xué)效應(yīng)貫穿于人體生長發(fā)育的全過程，故其扮演著重要角色。當(dāng)前，細(xì)胞因子是醫(yī)療美容市場(chǎng)應(yīng)用較廣泛的物質(zhì)之一。目前應(yīng)用生物美容的生長細(xì)胞因子有EGF、FGF、KGF，以及其他細(xì)胞因子(VEGF、HGF、IGF- 1)。

⑴表皮生長因子(EGF)。于1962年由Montalcini和Cohen發(fā)現(xiàn)，并于1986年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，從此揭開了皮膚衰老之謎。因其能促使皮膚的年輕化，故被稱為“美麗因子”。主要作用是調(diào)節(jié)表皮與上皮細(xì)胞生長及分化增殖，促進(jìn)毛細(xì)血管生長，改善細(xì)胞微環(huán)境，從而保持細(xì)胞的活性等。

⑵成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)。包括酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)。這兩種細(xì)胞因子均能促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，提高皮膚合成膠原蛋白的功能，從本質(zhì)上改善了皮膚的狀況。其主要作用是修復(fù)損傷、去皺、美白、祛斑、防粉刺等。

⑶角質(zhì)細(xì)胞生長因子(KGF)。該生長因子屬于FGF家族。由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌，并通過旁分泌途徑來刺激上皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)且維持人角化細(xì)胞、表皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的增殖、遷移分化和存活等，并能促使皮膚毛囊、皮脂腺前體細(xì)胞增強(qiáng)和分化，激發(fā)頭皮毛囊的發(fā)育，預(yù)示生發(fā)的潛在應(yīng)用。

⑷其他。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生成，增加血管通透性，對(duì)改善皮膚微環(huán)境循環(huán)并增強(qiáng)皮膚細(xì)胞的合成代謝起著重要作用；干細(xì)胞生長因子(HGF)是由人腦垂體前葉分泌的。自1985年羅德曼將HGF應(yīng)用于臨床30余年來的研究表明，IGF- 1、腦垂體前葉分泌1的HGH能獨(dú)立存在2～4 min，并由肝臟迅速轉(zhuǎn)化為胰島素樣生長因子1(IGF-1)在體內(nèi)發(fā)揮作用。IGF- 1與血小板衍生生長因子(PDGF)有協(xié)同作用，能增加表皮和內(nèi)皮的再生。

六、一表告訴你52種細(xì)胞因子來源和功能

臨床可以從細(xì)胞因子水平，大致了解哪些免疫細(xì)胞參與了反應(yīng)，產(chǎn)生了什么后果，從而與臨床表現(xiàn)進(jìn)行聯(lián)系；科研可以從中了解作用機(jī)制和參與的細(xì)胞組成。

細(xì)胞因子	來源	功能/效應(yīng)
IL-1α，IL-1β	單核、巨噬、樹突狀細(xì)胞、NK、B、內(nèi)皮細(xì)胞	通過增強(qiáng)細(xì)胞因子（如IL-2及其受體）表達(dá)共刺激T細(xì)胞活化；增強(qiáng)B細(xì)胞增殖和成熟、NK細(xì)胞毒性；誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-CSF和PGE2的表達(dá)；誘導(dǎo)趨化因子和內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)起到促炎癥作用；誘導(dǎo)發(fā)熱、急性期蛋白表達(dá)、骨吸收。
IL-2	Th1	誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和活化B細(xì)胞的增殖；增強(qiáng)NK細(xì)胞毒活性，增強(qiáng)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞和細(xì)菌能力。
IL-3	T、NK、肥大細(xì)胞	造血細(xì)胞前體生長和分化；肥大細(xì)胞生長。
IL-4	Th2、Tc2、NK、NKT、γδT、肥大細(xì)胞	誘導(dǎo)Th2細(xì)胞；刺激活化B、T、肥大細(xì)胞的增殖；上調(diào)B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞MHC II類分子和B細(xì)胞的CD23；下調(diào)IL-12產(chǎn)生從而抑制Th1分化；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞胞吞作用；誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgG1和IgE。
IL-5	Th2、肥大細(xì)胞	誘導(dǎo)嗜酸和活化B細(xì)胞增殖；誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgA。
IL-6	Th2、單核、巨噬、樹突、骨髓基質(zhì)細(xì)胞	促進(jìn)髓系干細(xì)胞分化，促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞；誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)；增強(qiáng)T細(xì)胞增殖；對(duì)Th17和Tfh。
IL-7	骨髓和胸腺基質(zhì)細(xì)胞	誘導(dǎo)淋系干細(xì)胞分化為T系祖細(xì)胞和B系祖細(xì)胞；活化成熟T細(xì)胞。
IL-8/CXCL8	單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞	介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化和活化。
IL-9	Th	誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞的增殖；增強(qiáng)肥大細(xì)生長；與IL-4誘導(dǎo)免疫球蛋白切換至IgG1和IgE有協(xié)同作用。
IL-10	Th、Tc、B、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞	抑制小鼠IFNγ分泌，抑制人IL-2分泌，抑制Th1細(xì)胞；下調(diào)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞的MHC II類分子和細(xì)胞因子（IL-12等）產(chǎn)生，從而抑制Th1分化；抑制T細(xì)胞增殖；增強(qiáng)B分化。
IL-11	骨髓基質(zhì)細(xì)胞	促進(jìn)早期B細(xì)胞和巨核細(xì)胞的分化；誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。
IL-12	單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞	Th1分化關(guān)鍵性細(xì)胞因子；誘導(dǎo)Th1、CD8+T、γδT、NK的增殖和IFNγ的產(chǎn)生。增強(qiáng)NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞毒作用。
IL-13	Th2、肥大細(xì)胞	抑制巨噬細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子分泌；共刺激B細(xì)胞增殖；上調(diào)B細(xì)胞和單核細(xì)胞的MHC II類分子和CD23表達(dá)；誘導(dǎo)免疫球蛋白表達(dá)切換為IgG和IgE；誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1表達(dá)。
IL-15	T、NK、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞	誘導(dǎo)T、NK、活化B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)NK、CD8+T的細(xì)胞因子產(chǎn)生；T細(xì)胞的趨化因子之一；刺激小腸上皮細(xì)胞生長。
IL-16	Th、Tc	誘導(dǎo)CD4+T、單核、嗜酸；誘導(dǎo)MHC II類分子表達(dá)。
IL-17	T細(xì)胞	促炎性作用；刺激TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、G-CSF等因子表達(dá)。
IL-17A	Th17、NK、中性類細(xì)胞	促炎性作用；刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞表達(dá)TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、G-CSF等因子。
IL-17F	Th17、NK、中性粒細(xì)胞	與IL-17A相似。
IL-18	巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞	誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ；增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用。
IL-19	單核細(xì)胞	調(diào)節(jié)Th1活性。
IL-20	單核細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞	調(diào)節(jié)皮膚炎癥反應(yīng)。
IL-21	Th	調(diào)節(jié)造血作用；NK分化；B細(xì)胞活化；T細(xì)胞共刺激；Tfh定向分化和存活。
IL-22	T細(xì)胞	抑制Th2的IL-4產(chǎn)生。
IL-23	樹突狀細(xì)胞	誘導(dǎo)Th1增殖和IFNγ產(chǎn)生；誘導(dǎo)Th17擴(kuò)增和存活；誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)促炎性因子（如IL-1、IL-6、TNF）。
IL-24	Th2、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞	誘導(dǎo)TNF、IL-1、IL-6表達(dá)，誘導(dǎo)抗腫瘤活性。
IL-25	Th1、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞	誘導(dǎo)IL-4、IL-5、IL-13表達(dá)，誘導(dǎo)Th2相關(guān)病理變化。
IL-26	T細(xì)胞、NK細(xì)胞	增強(qiáng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8和IL-10。
IL-27	樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞	誘導(dǎo)Th1反應(yīng)；增強(qiáng)IFNγ產(chǎn)生。
IL-28	樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞	1型IFN樣活性，抑制病毒復(fù)制。
IL-29	樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞	1型IFN樣活性，抑制病毒復(fù)制。
IL-30	抗原遞呈細(xì)胞	IL-27異聚體的P28亞單位，調(diào)節(jié)初始T細(xì)胞對(duì)IL-12的反應(yīng)能力；與IL-12呈協(xié)同作用誘導(dǎo)IFNγ表達(dá)。
IL-31	T細(xì)胞	促進(jìn)皮膚炎癥反應(yīng)。
IL-32	NK細(xì)胞、T細(xì)胞	促進(jìn)炎癥反應(yīng)；在活化介導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡中起著一定作用。
IL-33	基質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞	誘導(dǎo)Th2因子產(chǎn)生；介導(dǎo)嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的趨化作用。
IL-34	基質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞	刺激單核細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞前體形成。
IL-35	Treg	對(duì)Th1、Th2、Th17產(chǎn)生免疫抑制作用，刺激Treg增殖。
IL-36α、IL-36β、IL-36γ	角質(zhì)形成細(xì)胞、其它屏障組織、中性粒細(xì)胞	活化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎性因子，共刺激T細(xì)胞。
IL-37	未知	抗炎癥作用，可能是IL-18R的拮抗劑；小鼠中不表達(dá)。
IL-38	未知	抗炎癥作用，IL-36α同構(gòu)體，可能是IL-36受體的拮抗劑。
GM-CSF	Th、巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞	刺激單核、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞的生長；活化巨噬細(xì)胞。
G-CSF	纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞	刺激中性粒細(xì)胞前體的生長。
M-CSF	纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞	刺激單核細(xì)胞前體生長。
SLF	骨髓基質(zhì)細(xì)胞	刺激干細(xì)胞分裂（c-kit配體）。
TNF（TNFα）	Th、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞	腫瘤細(xì)胞毒作用；可導(dǎo)致惡液質(zhì)；誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌；誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞E選擇素產(chǎn)生；活化巨噬細(xì)胞；抗病毒。
淋巴毒素（TNFβ）	Th1、Tc	腫瘤細(xì)胞毒作用；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞吞作用；參與淋巴器官發(fā)育；抗病毒。
IFNα	白細(xì)胞	抑制病毒復(fù)制；增強(qiáng)MHC II類分子作用。
IFNβ	纖維母細(xì)胞	抑制病毒復(fù)制；增強(qiáng)MHC II類分子作用。
IFNγ	Th1、Tc1、NK	抑制病毒復(fù)制；增強(qiáng)MHC II類分子作用；活化巨噬細(xì)胞；誘導(dǎo)免疫球蛋白表達(dá)切換至lgG2a；拮抗IL-4作用；抑制Th2增殖。
TGFβ	Th、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞	促炎性作用，例如誘導(dǎo)單核、巨噬細(xì)胞趨化作用；也可以抗炎性作用，例如抑制淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)免疫球蛋白切換到IgA;促進(jìn)組織修復(fù)。
LIF	胸腺上皮細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞	誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。
Eta-1	T細(xì)胞	刺激巨噬細(xì)胞的IL-12產(chǎn)生，抑制IL-10產(chǎn)生。
Oncostatin M	T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞	誘導(dǎo)急性期蛋白表達(dá)。

來源：CellMax俱樂部、細(xì)胞因子專家、干細(xì)胞說