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近年來，核酸藥物取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，包括反義寡核苷酸（ASO）、siRNA、mRNA以及AAV等，這些新的藥物形式為許多難治性疾病帶來了全新的工具選擇。本文主要梳理AAV基因治療的競爭格局。

全球范圍內(nèi)，累計(jì)有3款A(yù)AV基因療法獲批上市，2012年歐盟批準(zhǔn)的Glybera（未獲FDA批準(zhǔn)），2017年FDA批準(zhǔn)Luxturna，但這兩款藥物市場層面都不算成功。諾華的Zolgensma于2019年獲得批準(zhǔn)，獲得了巨大的商業(yè)成功，2021年銷售額13.51億美元，今年上半年銷售額7.42億美元。

國內(nèi)方面，已經(jīng)累計(jì)申報(bào)13款A(yù)AV基因療法，其中2021年3款，2022年10款，呈快速增長的趨勢。

 1.紐福斯：聚焦眼病

紐福斯成立于2016年，創(chuàng)始人為李斌教授。紐福斯聚焦于眼病治療領(lǐng)域，而不局限于AAV療法。2022年6月，紐福斯與艾博生物達(dá)成合作，開發(fā)治療眼病的mRNA療法。

紐福斯首發(fā)管線為NR082，以rAAV2作為載體，將正確的ND4基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。

紐福斯生物于2011年在啟動(dòng)試驗(yàn)性NR082基因治療的IIT臨床試驗(yàn)。在參與試驗(yàn)的9例ND4位點(diǎn)突變LHON患者中，7例者的視力得到明顯改善，最佳視力恢復(fù)到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長期隨訪，無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。2021年1月，紐福斯遞交NR082的IND申請(qǐng)，成為國內(nèi)首款申報(bào)臨床的AAV基因療法。

2.信念醫(yī)藥

信念醫(yī)藥成立于2019年，創(chuàng)始人為北卡大學(xué)的肖嘯教授，也是基因治療領(lǐng)域權(quán)威專家。信念醫(yī)藥已經(jīng)建立了豐富了研發(fā)管線，包括針對(duì)血友病、帕金森、眼病等多種適應(yīng)癥的基因療法。
 

信念醫(yī)藥首發(fā)管線BBM-H901的適應(yīng)癥為B型血友病，上個(gè)月獲得國家藥監(jiān)局的突破療法認(rèn)證。

3.錦藍(lán)基因

錦藍(lán)基因成立于2018年，核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)作為國內(nèi)最早進(jìn)入基因治療及其核心技術(shù)“病毒載體系統(tǒng)”領(lǐng)域的國家隊(duì)原班人馬，出自侯云德院士領(lǐng)導(dǎo)的病毒基因工程國家實(shí)驗(yàn)室病毒載體課題組。創(chuàng)始人吳小兵教授為國內(nèi)第一個(gè)申請(qǐng)臨床的AAV基因治療藥品的首席科學(xué)家。

錦藍(lán)基因已經(jīng)申報(bào)3款A(yù)AV基因療法，分別為治療LPLD的GC304、治療SMA的GC101和治療龐貝氏病的GC301。

4.朗信生物

      朗信生物成立于2020年，聚焦于眼病AAV基因療法，創(chuàng)始人兼CEO汪楓華為上海市眼科工程技術(shù)研究中心主任，聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO張瑰宜此前為Regenxbio的工藝開發(fā)總監(jiān)。朗信生物的首發(fā)管線LX-101為AAV2搭載RPE65基因，用于治療LCA。

圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

5.天澤云泰

天澤云泰成立于2020年，創(chuàng)始人為趙小平（原益諾思（海門）生物總經(jīng)理）和李偉（中科院動(dòng)物所研究員）。天澤云泰已經(jīng)申報(bào)2款A(yù)AV基因療法，分別為治療B型血友病的VGB-R04、治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜色素變性的VGR-R01。
 

6.嘉因生物

杭州嘉因生物成立于2019年，首發(fā)管線EXG001-307最近剛剛獲批臨床，為國內(nèi)首款治療SMA的AAV基因療法。

7.康弘藥業(yè)

    康弘藥業(yè)申報(bào)的KH631為表達(dá)VEGF的眼病AAV基因療法，即表達(dá)康柏西普的AAV療法。

國外類似的有表達(dá)阿柏西普的ADVM-022和表達(dá)VEGF抗體的RGX-314。

8.至善唯新

至善唯新成立于2017年，創(chuàng)始人為四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室董飚教授。前不久，君實(shí)生物入股至善唯新。至善唯新的首發(fā)管線ZS801為治療B型血友病的AAV基因療法。
 

9.芳拓生物

    芳拓生物成立于2019年，創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)如下。

芳拓生物首發(fā)管線FT-001是一款針對(duì)RPE65基因變異導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜病的AAV基因療法，已經(jīng)獲得FDA的臨床許可，以及NMPA的受理。

10.中因科技

中因科技有限公司是一家專業(yè)從事遺傳性眼病臨床基因診斷、預(yù)防和基因治療藥物研發(fā)的企業(yè)。首發(fā)管線ZVS101e主要是使用rAAV病毒將正常的CYP4V2基因拷貝攜帶到患者視網(wǎng)膜細(xì)胞中，治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性。
 

11.北?？党?/strong>